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感染新冠后會出現(xiàn)意識障礙和行為異常?近日有兩位患者因感染新冠病毒后出現(xiàn)意識障礙和行為異常等情況來到深圳市第三人民醫(yī)院就診,結(jié)合兩名患者的情況,深圳市第三人民醫(yī)院院長、傳染病學專家盧洪洲教授從新冠病毒發(fā)病機制特點等方面,進行了科學分析。
這兩位病人,一位是老年女性,平時有高血壓等基礎(chǔ)疾病。隨著新冠病毒感染在全國流行,阿婆感染新冠病毒,出現(xiàn)間斷低熱,最高38.5℃,乏力,新冠病毒抗原陽性。伴有咳嗽咳痰胸悶,病程第9天體溫下降至正常,稍有乏力,以為病情逐漸恢復(fù),病程第14天突然出現(xiàn)神志和行為異常,在當?shù)蒯t(yī)院檢查,病人和醫(yī)師都很疑惑,為什么檢查無法檢查出意識和行為異常的原因,癥狀為什么沒有改善呢?當?shù)蒯t(yī)院醫(yī)師只能建議來深圳市第三人民醫(yī)院進一步診治。阿婆來到深圳市第三人民醫(yī)院,入院時意識障礙,躁動不安,不能配合治療,檢查了血常規(guī)正常。血氣分析氧合指數(shù)345,其余生化、抗核抗體譜均正常。頭部CT和MRI均未見腦血管意外,胸部CT:左下肺部背段少量淡薄斑片病灶,良性小結(jié)節(jié)。
另一位是中年女性,平時身體健康,無基礎(chǔ)疾病。感染新冠病毒后出現(xiàn)高熱,最高39.5℃,乏力,新冠病毒抗原陽性。高熱1天后自行服用“布洛芬”退熱,體溫下降至37.9℃,仍有乏力,伴咳嗽胸悶,病程第3天體溫下降至正常,稍有咳嗽、乏力,以為病情逐漸恢復(fù),病程第10天突然出現(xiàn)神志和行為異常,伴有記憶力下降,來深圳市第三人民醫(yī)院進一步診治。患者在深圳市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科檢查了腦脊液壓力稍高,200cmH2O,腦脊液生化、常規(guī)正常,其余血尿常規(guī)、生化、抗核抗體譜均正常。頭部CT和MRI均未見異常,胸部CT:雙肺多發(fā)散在磨玻璃結(jié)節(jié)及少量實性結(jié)節(jié)。
為什么新冠病毒感染陰性了再出現(xiàn)意識異常等多種癥狀呢?深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲教授詢問了病史和看過檢測結(jié)果,指出這種情況首先了解COVID-19發(fā)病機制,再來看阿婆和這位中年女性患者的癥狀就很清楚了。
盧洪洲教授介紹,許多Covid-19(包括輕癥)康復(fù)者表示其在注意力、執(zhí)行力、語言、處理速度和記憶力等方面發(fā)生了一定障礙。這些認知障礙癥狀又被稱為“腦霧(brain fog)”。與焦慮、抑郁、睡眠障礙和疲勞等癥狀一起,認知障礙的出現(xiàn)大大增加了新冠后遺癥(又稱為長期新冠)的發(fā)生。在細菌或其他病毒感染康復(fù)后,部分人也會出現(xiàn)短暫甚至持久的認知功能障礙。
然而,由于缺乏患者神經(jīng)認知方面的長期跟蹤數(shù)據(jù),Covid-19導(dǎo)致的“腦霧”很難與其他原因?qū)е碌念愃瓢Y狀區(qū)分,因此臨床上很難明確給出診斷。(不過,人群層面的研究顯示,Covid-19會導(dǎo)致整體認知能力下降。)如果缺乏明確的病理生理學概念,或者無法對患者癥狀進行準確測量,那么這類疾病通常很難被醫(yī)生視為器質(zhì)性疾病,而新冠后遺癥就是這樣一種情況。研究人員通過小鼠模型,發(fā)現(xiàn) SARS-CoV-2導(dǎo)致的輕度呼吸道感染會通過多個神經(jīng)細胞譜系失調(diào)介導(dǎo)神經(jīng)炎癥的發(fā)生,并最終造成腦損傷(圖1 )。在最近的一項研究中,F(xiàn)ernández-Casta?eda等人考察了輕度呼吸道感染SARS-CoV-2對小鼠造成的影響。他們發(fā)現(xiàn),在感染后7周內(nèi),小鼠腦脊液和血清中的神經(jīng)炎性細胞因子和趨化因子水平發(fā)生改變,其中包括CCL11。此外,小鼠的皮層下白質(zhì)腦區(qū)也發(fā)生了顯著的變化,主要包括小膠質(zhì)細胞被激活以及少突膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)前體細胞和髓鞘發(fā)生丟失。將 CCL11 通過腹膜內(nèi)給藥的方式注射到小鼠體內(nèi),能激活小鼠的小膠質(zhì)細胞,并抑制神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生。這些研究發(fā)現(xiàn)為SARS-CoV-2感染導(dǎo)致的大腦功能障礙和認知障礙提供了解釋。
阿婆和中年女性的發(fā)病過程,在感染新冠病毒后10-15天左右出現(xiàn)神志異常或行為異常。因此,盧洪洲教授根據(jù)新冠病毒發(fā)病機制特點,給予她們開具小劑量強的松激素抑制炎性反應(yīng)處理。患者用藥后神志立即恢復(fù)正常,少量咳嗽,癥狀明顯好轉(zhuǎn)。病程第20天左右,停用激素,患者所有癥狀均消失,體溫正常,僅有少量咳嗽,咳少量白色粘液痰。
盧洪洲教授指出,與未感染的對照組相比,新冠患者在感染后一年內(nèi)出現(xiàn)某種神經(jīng)系統(tǒng)問題的風險高42%。即使在輕癥不需要住院的人群中,風險也會增加,可能導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括認知和記憶障礙、格林-巴利綜合征、腦炎或腦病。
盧洪洲教授曾公開指出,新冠病毒對于大腦的影響遠沒有這么簡單。比如,新冠病毒會引發(fā)全身系統(tǒng)性炎性反應(yīng),對身體產(chǎn)生二次損傷,大腦也包括在內(nèi),造成記憶力下降、認知減退,同時增加神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病風險。盧洪洲將這些疾病統(tǒng)稱為“新冠相關(guān)性腦病”,在他收治的新冠陽性患者中,有患者表現(xiàn)出嗜睡、昏睡和昏迷等意識水平改變的,也有精神行為異常等意識內(nèi)容改變的,還有局灶性和全面性癲癇發(fā)作為表現(xiàn)的以及其他腦損傷跡象,通過及時使用激素及丙球等藥物,絕大多數(shù)患者的腦部功能都完全恢復(fù)正常。
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